血小板膨胀和抗血栓药物的未来
布里斯托尔大学的一项新研究发现,在血液凝固过程中,血小板在膜上的扩张是由盐和水的协同系统驱动的,这种协同系统可以通过药理学进行修改。这项研究最终可能会为有并发症或对现有抗血小板药物(如阿司匹林)耐药的患者开发出更好的“血液稀释”药物。
血小板在止血和引起动脉阻塞(动脉血栓形成)方面起着核心作用,特别是在冠状动脉疾病中。在血管受损的部分,它们迅速形成聚集体或团块,可以通过局部产生一种叫做凝血酶的酶并产生纤维蛋白(一种蛋白质)来稳定。
血小板通过将一种称为磷脂酰丝氨酸(PS)的脂质(脂肪)暴露在细胞表面来协调这种局部凝血过程,从而允许补充凝血系统的成分,导致血凝块的产生。这被称为加速器表面。因此,凝结剂活性取决于暴露于PS的膜的表面积。
在今天发表的一篇论文的循环中,布里斯托尔生理和药理学院的alastair Poole教授及其同事表明,通过血小板形成气球结构,然后血小板在附着表面上凝结和扩散,这一表面积得到了显著改善。因此,出血缺陷可能是由异常凝血促进膜动力学引起的,如斯科特综合征(一种罕见的先天性出血疾病,PS暴露受阻)。
此外,他们发现盐和水进入的协调系统驱动血小板膜的扩张和凝血剂的扩散,这可以通过药理学方法进行修改。
乙酰唑胺(一种用于治疗青光眼和许多其他疾病的药物)的作用包括阻止水分进入细胞。研究人员表明,乙酰唑胺不仅可以大大削弱试管中的球囊膨胀和凝血酶生成(凝血),还可以显著减少体内血栓形成。
因此,改变水进入血小板的药物可能代表一种控制冠状动脉疾病和预防中风的新抗血栓治疗。此外,本研究为乙酰唑胺联合抗凝剂时监测患者出血风险提供了更多依据。
“这个项目的未来发展将涉及确定乙酰唑胺和其他相关药理学药物是否可以作为现有抗血小板药物之外的新抗血栓药物重新使用,以帮助治疗心脏病和中风,”Poole教授说。——临床上广泛使用的药物,如阿司匹林和氯吡格雷。
这种预先存在的药物的主要缺点是大量的人有与其使用相关的出血问题,并且许多人对其使用有“耐药性”。新的抗血栓药物的引入与这些药物的作用模式完全不同,这可能为有此类并发症的患者提供一种重要的替代方案。'
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