与皮肤癌相关的成纤维细胞亚型可能带来新的免疫疗法

维也纳医科大学皮肤病学系的一项研究深入了解了皮肤癌中癌症相关成纤维细胞的多样性，并描述了它们在肿瘤环境中的不同免疫调节作用。该结果与开发新型皮肤癌疗法，特别是在免疫疗法领域有关。这项研究最近发表在《自然通讯》杂志上。

成纤维细胞是结缔组织中的特殊细胞，在伤口愈合和组织修复中发挥重要作用。它们产生和组织所谓的细胞外基质，即由胶原蛋白等蛋白质组成的网络，使组织稳定而有弹性，还能执行许多其他任务。

癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是实体肿瘤的重要组成部分。它们在癌症发展中起着决定性作用，对治疗的成功有重大影响。维也纳医科大学皮肤病学系的这项研究首次在单细胞分析中从分子和空间水平研究了各种皮肤癌(基底细胞癌、鳞状细胞癌和黑色素瘤)中 CAF 的先前未知的多样性。

通过对肿瘤环境中的成纤维细胞进行全面研究，包括它们与上皮细胞、间充质细胞和免疫细胞等其他细胞的相互作用，确定了三种明显可区分的 CAF(癌相关成纤维细胞)亚型：肌成纤维细胞样 RGS5+ CAF、基质 CAF(mCAF)和免疫调节 CAF(iCAF)。尤其引人注目的是，这些亚型的分布随着肿瘤侵袭性的增加而发生变化。

不同的亚型在肿瘤微环境中发挥着不同的作用

其中两种亚型能够影响免疫系统，但方式不同。mCAF 产生更多的基质蛋白，在侵袭性较低的肿瘤中通常位于肿瘤基质边界。它们包围肿瘤巢，并可能阻止 T 细胞等免疫细胞侵入肿瘤。

相反，iCAF 在侵袭性皮肤癌(侵袭性基底细胞癌和高级别黑色素瘤)中发现得越来越多。这些细胞产生大量信号因子(细胞因子和趋化因子)，在吸引和激活免疫细胞方面发挥重要作用。

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